Humanin je endogeni signalni peptid s 24-aminokislinami, ki ga kodira mitohondrijska DNA in spada v družino mitohondrijskih-izvedenih peptidov (MDP). Sprva so ga odkrili v presejalnih poskusih za preživetje nevronov pri Alzheimerjevi bolezni. Ovrgel je konvencionalno modrost in pokazal, da lahko mitohondriji poleg kodiranja komponent dihalne verige proizvajajo tudi bioaktivne peptide, ki so sposobni znotrajcelične in zunajcelične komunikacije. Kot surovina za raziskave liofiliziranih-posušenih peptidov ni omejena na posamezno tkivno tarčo, ampak lahko hkrati zaščiti intracelularne mitohondrije in olajša transdukcijo signala zunajceličnega receptorja. Njegova endogena raven izražanja postopoma upada s starostjo in je povezana s starostno celično ranljivostjo.
Humaninova najbolj fascinantna prednost je v njegovih vsestranskih zaščitnih učinkih širokega spektra-. Zgodnje raziskave so mu prinesle slavo zaradi njegove sposobnosti, da ščiti možgane pred nevrotoksičnostjo,-povezano z Alzheimerjevo boleznijo, vendar so kasnejše znanstvene raziskave pokazale, da njegov obseg daleč presega to. Ne samo da izboljša splošno občutljivost za inzulin in sodeluje pri uravnavanju presnove glukoze, ampak ima tudi ključno vlogo pri ohranjanju delovanja ožilja, odpornosti proti ishemični poškodbi in celo upočasnjuje splošni proces staranja. Ko so znanstveniki odkrili, da spada v veliko družino »peptidov, pridobljenih iz mitohondrijev,« postaja osrednja vloga humanina kot prototipne molekule v poteh presnovnega zdravja in dolgoživosti vse bolj jasna.
Objektivne pomanjkljivosti
Ker vsebuje dva metionina, Met¹ in Met²⁰, ter prosto sulfhidrilno skupino Cys⁸, je njegova aktivnost znatno zmanjšana zaradi dveh glavnih poti razgradnje pri oksidaciji v vodni fazi (Met→MetO) in disulfidni dimerizaciji. Slaba čistost sistema povzroči znatno izgubo aktivnosti, kar je njegova najpomembnejša fizikalno-kemijska slabost.
Slaba penetracija BBB postavlja vprašanja o tem, ali lahko periferna uporaba doseže učinkovite koncentracije v centralnem živčnem sistemu. Intranazalno in intraventrikularno dajanje daje impresivne podatke samo pri živalih s PD/AD; subkutani/peritonealni porod temelji na človeški domišljiji in ne na dokazih.
Vsi trdni podatki so omejeni na mobilne podatke in podatke o glodavcih; pri ljudeh obstajajo samo opazovalni podatki (nizke ravni v plazmi pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo/AD, visoke ravni pri stoletnikih). Nič RCT za terapevtsko uporabo humanina, ki ga FDA/EMA ne priznava in spada v kategorijo RUO (Reactive Organic Drug).
Proti-apoptotični mehanizem je dvorezen meč: inhibicija Bax + aktivacija STAT3 je teoretično možna v proliferativnih/malignih celičnih linijah. Čeprav modeli živalske kemoterapije ne kažejo zaščite pred tumorjem, so bili ne-neciljni učinki v okoljih s človeškimi tumorji izključeni.
Komercialno dostopne formulacije-raziskovalne kakovosti so večinoma HNG, pri čemer je HN divjega-tipa manj pogost. Steklenička z oznako "Humanin 10 mg" morda dejansko vsebuje HNG; predvidevanje zaporedja zahteva preverjanje potrdila o originalnosti, preden sprejmete kakršne koli odločitve.
Pogoji shranjevanja:
Končni izdelek je na splošno sterilen liofiliziran peptidni prašek. Peptidna veriga je občutljiva na oksidacijo, vlago in ponavljajoča se temperaturna nihanja. Oksidativne spremembe bodo uničile njegovo sposobnost vezave na Bax in njegovo sposobnost prepoznavanja receptorjev, kar bo neposredno povzročilo izgubo biološke aktivnosti.
Neodprt liofiliziran prašek: zaprt, zaščiten pred svetlobo in na suhem; hranite pri -20 stopinjah. Priporočljivo je uporabiti v 12 mesecih. Druga možnost je, da hranite pri -80 stopinjah, zaprto in zaščiteno pred svetlobo; rok uporabnosti lahko doseže 24 mesecev. Ponavljajoči se cikli zamrzovanja in odmrzovanja so strogo prepovedani.
Po rekonstituciji je treba tekoči vzorec alikvotirati v-odmerke za enkratno uporabo, shraniti pri -80 stopinjah v svetlo-zatesnjenem vsebniku in uporabiti v 6 mesecih; dovoljeno je le zelo kratko{6}}začasno skladiščenje pri -20 stopinjah; Dolgotrajno skladiščenje pri 4 stopinjah je prepovedano, shranjevanje pri sobni temperaturi pa je strogo prepovedano.
Postopke odpiranja je treba izvesti hitro pri nizki-temperaturi in suhem okolju, da zmanjšate čas stika prahu z zrakom, vlago in kisikom; hranite stran od ultravijolične svetlobe in močnih oksidantov.
Previdnostni ukrepi
Oznaka RUO pomeni "Ne uporabljajte pri ljudeh." Vsako subkutano/nosno pršilo za osebno uporabo krši predpise; kupljene viale niso enakovredne zdravilu.
Poskuse s celicami divjega-tipa HN je treba izvesti pri 1–100 nM, HNG pa pri 0,1–10 nM. Intraperitonealne/nazalne teste na živalih je treba načrtovati na ravni ug/kg; ne pomnožite neposredno celične koncentracije s telesno težo.
Potrdilo o originalnosti mora vključevati HPLC večjo ali enako 98 %, identifikacijo MS, razmerje vrhov oksidacije Met in endotoksin; za oznako HN, vendar dejansko HNG, mora biti to jasno navedeno v polju zaporedja.
Previdnost glede zlaganja zdravil: lahko moti fenotipsko razlago, če se uporablja z zaviralci STAT3 (kot so statično ciljne terapije), sondami Bax in sistemi IGF-1. Negativno zaporedje je treba vključiti v kontrolno skupino (npr. scramble z uporabo pristopa PNC-29).
Izogibajte se med nosečnostjo in dojenjem, v primerih aktivnih solidnih tumorjev, v obdobjih aktivne avtoimunske bolezni ali pri bolnikih, občutljivih na vire celic sesalcev; široko{0}}spektralno proti-apoptozno delovanje predstavlja obratno tveganje v teh scenarijih.
Bolečine na mestu injiciranja/redki glavoboli so pogosto hrup v skupnosti,-o katerem poročajo sami, vendar varnostni profil-raziskovalne stopnje za ljudi ni bil vzpostavljen. Če se pojavi vztrajno nelagodje, ga ne poskušajte prenašati.
Priljubljena oznake: tovarniško najbolje prodajan humanin peptid cas: 330936-69-1, Kitajska tovarniško najbolje prodajan humanin peptid cas: 330936-69-1 proizvajalci, dobavitelji, tovarna
