Teriparatid je aktivni fragment N-terminala 1-34 rekombinantnega humanega paratiroidnega hormona (PTH), ki spada v razred sintetičnih polipeptidnih hormonov. To je prvo odobreno "anabolično sredstvo" na svetu, ki neposredno stimulira aktivnost osteoblastov in pospešuje tvorbo nove kosti s posnemanjem fizioloških učinkov endogenega PTH, namesto da preprosto zavira resorpcijo kosti kot tradicionalna zdravila. Pogoste blagovne znamke vključujejo Forsteo® in Xinfutai®.
Ozadje raziskave: Izvlečki obščitnic so odkrili, da spodbujajo rast kosti že v dvajsetih letih prejšnjega stoletja, vendar so šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja znanstveniki, kot je John Parsons, znova začeli raziskave in potrdili učinek fragmenta PTH (1-34) pri spodbujanju povečanja kostne mase.
Zgodovina lansiranja: Najprej ga je razvil Eli Lilly, ameriška FDA ga je odobrila novembra 2002 in tako je postal prvo anabolično sredstvo na svetu. Prvotni kitajski-razviti izdelek (Fotai®) je bil odobren za uvoz marca 2011, prvi doma proizveden izdelek (United Cell) pa je bil odobren leta 2017. Izdelki podjetij, kot je Sinopharm, so nato vstopili na trg.
Zaporedje: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Njegov-Leu-Asn-Ser-Jaz t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminokislin).
Molekulska formula: C₁₈₁H₂₉₁N5₅O₅₁S₂ (prosta baza), acetatna oblika pogosto vključuje C₂H₄O₂.
Molekulska masa: približno 4117,72 Da (prosta baza), teriparatidacetat približno 4177,77 Da.
Številka CAS: 52232-67-4.
Splošne specifikacije: 20 ug / 80 µL (tj. 250 ug/mL), običajno 2,4 mL/vialo (pred-napolnjen injekcijski peresnik) ali 200 ie / 20 ug/stekleničko (liofiliziran prašek).
Skladiščenje: Hladiti pri 2–8 stopinjah, zaščiteno pred svetlobo; na splošno ne zamrzujte.
Priporočeni odmerek: 20 ug (80 μL) enkrat na dan, subkutano (običajno v stegno ali trebuh).
Omejitve glede trajanja zdravljenja: Najdaljše skupno trajanje zdravljenja je 24 mesecev, bolniki pa lahko prejmejo le eno 24-mesečno kuro zdravljenja v svojem življenju (po tem se teriparatida ne sme ponovno uporabiti; namesto tega se lahko uporabijo druga zdravila proti resorpciji kosti).
Podporna dopolnila: če je vnos s hrano nezadosten, je potreben dodatek kalcija in vitamina D.
Farmakokinetika: Po subkutanem injiciranju 20 ug je Tmax približno 30 minut, razpolovni- čas približno 1 ura, absolutna biološka uporabnost pa približno 95 %.
Spodbujanje pulzirajoče tvorbe kosti: enkrat-dnevno intermitentno (pulzirajoče) dajanje začasno aktivira receptorje PTH1R na površini osteoblastov, spodbuja proliferacijo in diferenciacijo osteoblastov ter zavira apoptozo, s čimer poveča tvorbo kosti; to je v nasprotju z učinkom na resorpcijo kosti pri vztrajno visokih koncentracijah PTH (na primer pri hiperparatiroidizmu).
Izboljšana kostna mikrostruktura: ne le poveča mineralno gostoto kosti (BMD), ampak tudi poveča debelino in povezljivost trabekularne kosti, kar izboljša kakovost in moč kosti.
Klinična učinkovitost: Po 48 tednih zdravljenja se BMD ledvenega vretenca poveča za približno 5,75 % od izhodišča; občutno zmanjša tveganje za zlome vretenc za 65 %–77 %, prav tako pa znatno zmanjša tveganje za ne-zlome vretenc.
Edinstven pospeševalec tvorbe kosti: Dolgo časa je to edino odobreno anabolično zdravilo proti -osteoporozi na Kitajskem, ki povečuje novo kost iz »vira«.
Močno izboljšanje mineralne gostote kosti: pri posameznikih z visokim-tveganjem s hudo osteoporozo ali večkratnimi zlomi vretenc je njegov učinek pri povečanju mineralne gostote kosti in zmanjšanju tveganja za zlome pogosto boljši od preprostih zdravil proti-resorpciji (kot so bisfosfonati).
Brezhiben prehod na nadaljnje zdravljenje: Po 24-mesečnem zdravljenju je mogoče brez težav vključiti bisfosfonate in druga zdravila, da se ohrani učinkovitost.
Tveganje za osteosarkom (žival/opozorilo): dolgoročno-dajanje visokih-odmerkov teriparatida podganam lahko poveča incidenco osteosarkoma (malignih kostnih tumorjev) na način-odvisno od odmerka; Čeprav je v klinični praksi pri ljudeh redkost, navodilo za uporabo še vedno vključuje opozorilo v škatli, ki omejuje življenjsko dobo na največ 24 mesecev.
Prehodna hiperkalciemija: kalcij v serumu se lahko rahlo poveča 4–6 ur po injiciranju in se vrne na izhodiščno vrednost v 16–24 urah; rutinsko spremljanje serumskega kalcija običajno ni potrebno, vendar je treba opazovati povezane simptome.
Pogosti neželeni učinki: slabost (približno 8,77 %), bolečine v udih, glavobol, omotica, krči v nogah itd., večinoma prehodni.
Neprijetnost in omejitve pri dajanju: zahteva vsakodnevno subkutano injiciranje (večinoma na podlagi peresnika) in je relativno drago; zahteva hlajenje; kontraindicirano pri hudi ledvični insuficienci, hiperkalciemiji itd.
Omejeni dokazi za zlome kolka: Dokazi za zmanjšanje tveganja za zlome kolka so manj zadostni kot za zlome vretenc.
Ženske po menopavzi: ženske po menopavzi z osteoporozo, pri katerih obstaja veliko tveganje za zlome (npr. zgodovina vretenčnih/ne{2}}vretenčnih zlomov, izjemno nizka mineralna gostota kosti ali neuspeh/nestrpnost do drugih zdravljenj).
Moški: moški s primarno ali hipogonadalno osteoporozo z velikim tveganjem za zlome (zajemajo tako FDA kot kitajske smernice).
Osteoporoza-povzročena z glukokortikoidi: osteoporoza z velikim tveganjem za zlome, ki jo povzroči dolgotrajno-sistemsko hormonsko zdravljenje (npr. prednizon, večji ali enak 5 mg/dan) (tako moški kot ženske).
Klinična namestitev: pogosto priporočljivo za začetno ali zaporedno zdravljenje (npr. najprej spodbujanje tvorbe kosti, nato zaviranje resorpcije kosti) pri bolnikih z "izjemno visokim tveganjem za zlome".
Kontraindikacije: Preobčutljivost za teriparatid ali pomožne snovi; nosečnost/dojenje; hiperkalcemija; huda ledvična insuficienca; presnovne bolezni kosti, razen primarne/hormonsko-povzročene osteoporoze (npr. hiperparatiroidizem, Pagetova bolezen); nepojasnjeno zvišanje alkalne fosfataze; kostni tumorji/metastaze; predhodna radioterapija kosti; otroci in mladostniki z odprtimi epifizami.
Uporabljajte previdno: aktivni kamni v sečilih (lahko se poslabšajo); zmerna ledvična insuficienca; jetrna insuficienca (omejeni podatki); uporaba digitalisa (visoka vsebnost kalcija lahko povzroči toksičnost).
Ortostatska hipotenzija: med prvimi odmerki (približno 4 ure po injiciranju) se lahko pojavi prehodna ortostatska hipotenzija. Priporočljivo je, da prvi odmerek daste pod zdravniškim nadzorom. Bolnik lahko po dajanju nekaj časa leži ravno.
Čas odvzema krvi: Če je potrebno spremljanje kalcija v krvi, je treba kri odvzeti 16 ur po zadnjem injiciranju (izogibajte se prehodnemu obdobju zvišanja).
Življenjska omejitev: Vsak bolnik lahko prejme to zdravljenje le enkrat v življenju, največ 24 mesecev. Ne more se ponoviti.
Usposabljanje-za samoinjiciranje: Bolniki/negovalci morajo opraviti strokovno usposabljanje za injiciranje, uporabljati nove igle in ne uporabljati zdravila, če je zdravilo motno ali vsebuje delce.
Priljubljena oznake: Visoko-kakovostno peptidno zdravilo Teriparatide 10 mg/vialo, Kitajska Visoko-kakovostno peptidno zdravilo Teriparatide 10 mg/vialo proizvajalci, dobavitelji, tovarna
