Naravni vir: Človeški rastni hormon (hGH) naravno izloča prednja hipofiza in je eno-verižni polipeptid, sestavljen iz 191 aminokislin.
Zgodnje obdobje ekstrakcije (1950-1985): prvotno ekstrahirano iz hipofize umrlih posameznikov (pHGH). Čeprav je učinkovit pri zdravljenju pritlikavosti, so FDA in številne države po svetu leta 1985 prepovedale njegovo klinično uporabo zaradi pomanjkanja darovalcev, velikih težav s čiščenjem in tveganja prenašanja Creutzfeldt-Jakobove bolezni (CJD, smrtna prionska bolezen).
Obdobje genske rekombinacije (1985-danes): S tehnologijo rekombinantne DNA se fragment gena hGH, ki kodira 191 aminokislin, vstavi v E. coli ali celice sesalcev, kar povzroči izražanje proteina s 100-odstotno identično strukturo naravnemu človeškemu proteinu. Podjetje Eli Lilly je to tehnologijo uvedlo leta 1986, Kitajska pa jo je leta 1988 uspešno sintetizirala, zaradi česar je trenutno edini varen in zakonit vir.
Vrsta: rekombinantni človeški rastni hormon (rhGH)
Dolžina aminokisline: 191 (za razliko od prejšnjega 192aa/Met-hGH)
Molekulska masa: približno 22.125 Da (molekulska formula: C990H1528N262O300S7)
CAS: 12629-01-5 (skupni CAS)
Videz: bel ali umazano{0}}bel liofiliziran prašek (klinično, večinoma za injiciranje, zahteva hlajenje)
Potencial: 1 mg brezvodnih beljakovin ≈ 3,0 IU (mednarodne enote)
Izoelektrična točka: pH ~5,5
Pogoji shranjevanja: v hladilniku pri 2–8 stopinjah (liofiliziran izdelek); po rekonstituciji ga je običajno treba shraniti v hladilniku, zaščitenem pred svetlobo, in ga uporabiti v določenem času.
Pospeševanje rasti: spodbuja diferenciacijo in proliferacijo epifiznih hondrocitov, kar spodbuja linearno rast kosti (otroštvo).
Sinteza beljakovin in zadrževanje dušika: spodbuja privzem aminokislin in sintezo beljakovin, zmanjša razgradnjo beljakovin in poveča pusto telesno maso.
Lipoliza: Spodbuja razgradnjo maščobnega tkiva (lipoliza), zmanjšuje odstotek telesne maščobe, zlasti visceralne maščobe.
Regulacija presnove glukoze: zavira delovanje inzulina (povečuje krvni sladkor); dolgotrajna-uporaba ali uporaba visokih{1}}odmerkov lahko povzroči insulinsko odpornost.
Presnova mineralov: spodbuja zadrževanje kalcija, fosforja, natrija itd., kar je koristno za mineralizacijo kosti.
Posredni učinki: Posreduje predvsem IGF-1 (insulinu podoben rastni faktor-1), ki ga proizvajajo tkiva, kot so jetra, spodbuja rast in delno anabolizira presnovo.
Popolnoma identična struktura: rekombinantni 191aa ima enako aminokislinsko zaporedje in prostorsko strukturo kot naravni človeški hGH, z izjemno nizko imunogenostjo (stopnja proizvodnje protiteles<1%), making it less likely to cause allergies.
Nadzorovana varnost: Odpravlja tveganje virusne kontaminacije (kot je CJD) zaradi ekstrakcije trupla.
**Učinkovitost:** V okviru odobrenih indikacij (kot so pomanjkanje rastnega hormona (GHD), Turnerjev sindrom in otroci s kronično ledvično insuficienco) lahko bistveno izboljša končno višino, presnovne kazalnike in kakovost življenja.
**Zrela tehnologija:** Tehnologije, kot je sekretorna ekspresija E. coli, so znatno znižale stroške ter izboljšale čistost in aktivnost.
**Injiciranje:** Običajno se daje subkutano ali intramuskularno, kar zahteva pogosto in dolgotrajno-dajanje, kar bolnikom (zlasti otrokom) povzroča nevšečnosti in bolečine.
**Presnovni stranski učinki:** Pogosti neželeni učinki vključujejo zadrževanje vode in natrija (edem rok in nog, bolečine v sklepih, sindrom karpalnega kanala), bolečine v mišicah; lahko povzroči insulinsko rezistenco ali hiperglikemijo, dolgotrajni-visoki odmerki pa lahko povzročijo sladkorno bolezen.
**Druga tveganja:** Lahko se pojavi hipotiroidizem (zahteva spremljanje), intrakranialna hipertenzija (redko) in zdrs glavice stegnenice; je kontraindiciran pri bolnikih z aktivnimi tumorji ali rakom v anamnezi, ker ima GH/IGF-1 mitogene učinke in lahko stimulira rast tumorskih celic.
** Visoko tveganje zlorabe: pogosto ga nezakonito zlorabljajo športniki ali fitnes navdušenci, kar lahko povzroči resne posledice, kot so akromegalija (pri odraslih), težave s srcem in povečanje organov.
Otroci: pomanjkanje rastnega hormona (GHD), Turnerjev sindrom, Prader-Willijev sindrom, idiopatska nizka rast (v nekaterih državah/smernice), motnje rasti in razvoja zaradi kronične ledvične insuficience itd.
Odrasli: odrasli s pomanjkanjem rastnega hormona (pogosto posledica operacije tumorja na hipofizi, travme, radioterapije itd.), ki se uporablja za izboljšanje telesne sestave (pridobivanje mišične mase in izguba maščobe), kostne gostote, presnove lipidov in kakovosti življenja.
Red Line na recept: Predpisati ga mora zdravnik specialist (endokrinolog, ambulanta za rast in razvoj otrok), potrebno je redno spremljanje ravni IGF-1, glukoze v krvi, delovanja ščitnice, pregled očesnega dna, itd.
Kontraindikacije: znani maligni tumorji (zlasti možganski), aktivna proliferativna retinopatija (sladkorna bolezen), alergije na pomožne snovi; na splošno ni priporočljivo za nosečnice.
Tehnike injiciranja: običajno se daje subkutano vsak večer pred spanjem (simulacija fizioloških pulzov), pri čemer se mesta injiciranja menjajo; izogibajte se močnemu stresanju med rekonstitucijo.
Tveganja črnega trga: »HGH 191aa«, kupljen pri ne-medicinskih kanalih, pogosto nosi tveganje ponarejanja, kontaminacije, nezadostne moči ali ponarejanja z drugimi snovmi (kot je insulin), kar predstavlja izjemno nevarnost.
Endokrini temeljni model: Molekula klasičnega orodja za preučevanje osi hipofize-jeter-IGF-1, presnovne regulacije in mehanizmov staranja.
Raziskave presnove in staranja: uporablja se za raziskovanje vloge rastnega hormona pri presnovi lipidov, toleranci za glukozo, regeneraciji skeletnih mišic in nevroprotekciji (povezava BDNF).
Primerjalno merilo farmacevtskega postopka: kot eno od prvih beljakovinskih zdravil, ki so bila industrializirana v velikem obsegu z uporabo tehnologije rekombinantne DNA, so njegovi postopki izražanja, zvijanja in čiščenja postavili temelj za kasnejša biološka zdravila (kot so insulin, interferon in monoklonska protitelesa).
Priljubljena oznake: Peptidno zdravilo HGH 191aa Št. CAS: 12629-01-5, Kitajska Peptidno zdravilo HGH 191aa Št. CAS: 12629-01-5 proizvajalci, dobavitelji, tovarna
